1930'ların başlarında Chicago'da kıtalararası tren Flying Pussyfoot, ülkenin her yerinde kan izi bırakacak efsanevi yolculuğuna başlıyor. Aynı zamanda New York'ta, hırslı bilim adamı Szilard ve isteksiz yardımcısı Ennis, ölümsüzlük iksirinin kayıp şişelerini arıyor. Ayrıca, mafya grupları arasındaki savaş giderek kötüleşiyor. 1711'de Advena Avis gemisinde simyacılar ölümsüzlüğün bedelini öğrenmek üzereler. Aynı adı taşıyan ödüllü hafif romanlardan uyarlanan Baccano! Başlangıçta hem zaman hem de mekan olarak ilgisiz görünen, ancak çok daha büyük bir hikayenin parçası olan birkaç olayı takip eder - simya, hayatta kalma ve ölümsüzlük. Bu olayları bir araya getiren iyi kalpli hırsızlar, Isaac ve Miria, hepsi kendi gizli hırsları ve gündemleri olan çeşitli insanları birbirine bağlar ve katılan herkes için ömür boyu sürecek bağlar ve sonuçlar yaratır.