Murder 101, onlarca yıllık çözülememiş vakaları araştıran ve uzun zamandır gömülü kalmış gerçekleri ortaya çıkaran bir lise sosyoloji sınıfı ve öğretmenleri etrafında dönüyor. Tennessee'nin sakin bir kasabasında, bir lise sosyoloji sınıfı, on yıllardır süregelen bir gizemi ele alıyor. Öğretmen Alex Campbell önderliğinde, Elizabethton Lisesi öğrencileri, bir zamanlar Güney'de manşetlere taşınan, ancak daha sonra kamuoyunun hafızasından silinen bir dizi çözülememiş cinayet olan Kızıl Saçlı Cinayetleri araştırmaya başlıyor. Bir sınıf projesi olarak başlayan bu çalışma, öğrenciler yeni ipuçları ortaya çıkarırken, uzun zamandır gözden kaçan ipuçlarını birleştirirken ve neredeyse unutulmuş kurbanlara yeni bir dikkat çekerken, olağanüstü bir gerçek dünya soruşturmasına dönüşüyor. Bu süreçte, cevap arayışının bir vakayı çözmekten daha fazlası olduğunu keşfediyorlar; bu, olayın merkezindeki insanlara ses vermek ve kararlılığın en beklenmedik yerlerden gelebileceğini kanıtlamakla ilgili.