America's Most Wanted: Missing Persons, kayıp kişileri bulmaya ve onları aileleriyle bir araya getirmeye odaklanan yepyeni bir formattır. Her hafta, saygın suç uzmanlarından oluşan bir panel, çeşitli kayıp kişi vakalarını derinlemesine analiz edecek ve birden fazla panelist, tartışılan vaka hakkında ek içgörüler elde etme umuduyla bir saha araştırması için yerinde seyahat edecek. Faulkner ve uzman panelistler, kolluk kuvvetlerinin kayıp kişileri bulmasına ve ailelere kapanış getirmesine yardımcı olacak ipuçları sağlayarak diğer izleyicileri koltuk dedektifleri olarak katılmaya teşvik edecek.