Single Black Female, sevgili babasının ölümünden ve zorlu bir ayrılıktan sarsılan ve öğleden sonra yayınlanan bir talk show'da sunuculuk işini kapmaya çalışırken hayatına devam etmeye hazır olan Monica'yı konu alıyor. İstasyon ona Simone adında yeni bir asistan işe aldığında, Simone yan eve taşınıp Monica'nın hayatına tamamen daldığında ikili kısa sürede yakın arkadaş olur. Ancak Simone, tatlı dış görünüşünün altında karanlık bir sır saklar ve zaman geçtikçe dış görünüşünde çatlaklar oluşmaya başlar. Monica, Simone ile bağlarını bir kez ve herkes için koparmaya karar verir, ancak Simone'un başka planları vardır ve Monica'nın hayatını sonsuza dek ele geçirmeye kararlıdır.