Aurelio Casillas, kötü şöhretli Pablo Escobar'dan bu yana Meksika'nın en zengin ve en güçlü patronu olarak yerini almak üzere. Acımasız bir hırs ve hayvani içgüdülerle donanmış Aurelio, kanunları alt eder ve en önemlisi, karteli uyuşturucu kaçakçılığı yapan bir uçak filosuyla rekabet eder ve ona El Señor de los Cielos (Göklerin Efendisi) lakabını kazandırır. Ancak intikam peşindeki Özel Kuvvetler polis memuru Marco Mejía kişisel intikam talep ettiğinde, Aurelio'nun korunan anonimliği ve yükselen imparatorluğu saldırıya uğrar. İki adam uyuşturucu, ham tutku ve ihanetin ancak kanla sonuçlanabileceği bir ölüm kalım savaşına girer. Gerçek olaylardan ilham alan, hit El Señor de los Cielos, aksiyon dolu bir dramada uyuşturucu yeraltı dünyasının baş gösteren tehlikelerini ortaya çıkarıyor.