American Ripper'da Jeff Mudgett, atası olan Amerikan seri katili H.H. Holmes ve Jack The Ripper'ın aynı adam olduğunu kanıtlamaya koyulur; Mudgett, modern bilim ve metodolojileri kullanarak bir soruşturma başlatmak için eski CIA analisti Amaryllis Fox ile ortaklık kurar.