Townsville şehri güzel, hareketli bir metropol olabilir, ama aldanmayın! Ayakta kötülük var! Ve sadece üç şey kötü adamları uzak tutabilir: Blossom, Bubbles ve Buttercup, hayranları (ve her yerdeki kötüler) tarafından The Powerpuff Girls olarak bilinen üç süper güçlü küçük kız. Okul, uyku saatleri ve dev canavarları döverek hokkabazlık yapmak göz korkutucu olabilir, ancak Powerpuff Girls birlikte göreve hazır. Kimin kim olduğuyla savaşarak, "kız gibi dövüşmenin" gerçekten ne anlama geldiğini gösteriyorlar.