İkinci Dalga, New York'taki koronavirüs salgınının beklenmedik, ölümcül ikinci dalgasını takip ediyor. New York'ta karantina yaşamını sürdüren iki komşu Rachel ve Lily'nin hayatını takip ediyor. Rachel, pek çok teletıp müşterisinin yanı sıra sarsıntılı, tutkusuz bir evliliğin yanı sıra hokkabazlık yaparken, Lily üst katta Wall Street'teki müşterisini çok özel becerilerinin videoda da şahsen olduğu kadar videoda da değerli olduğuna ikna etmeye çalışıyor. Virüsün beklenmedik, ölümcül ikinci dalgası geldiğinde, bu iki kadını kariyerleriyle, sevdikleriyle ve muhtemelen dünyanın sonuyla hokkabazlık yaparken eşi görülmemiş zamanlarla karşılaşan takip ediyoruz.