Aynı adlı popüler araştırma podcast'ine dayanan Up and Vanished, yeni kayıp şahıs vakalarına odaklanıyor, çünkü Payne Lindsey ve araştırmacı podcast ekibi kurbanların ailelerinin bir kapanma duygusu kazanmasına yardımcı olacak cevaplar arıyor. Her bölümde farklı bir kayıp kişi vakası yer alıyor. Yeni tanıklarla röportaj yapılacak ve Payne ve ekibi gerçeği bulmak için hiçbir şeyden vazgeçmediği ve bu gizemli kayıpları çözmeye çalıştığı için ilgili kişilerle yüzleşilecektir.