Çok hayal edilebilir bir gelecekte dünya terörizm ve huzursuzlukla mücadele ediyor. Bu kaostan yeni bir kahraman çıkıyor: Jane Vasco, yani Ağrı kesici Jane. DEA'nın en iyi ajanı Jane Vasco hem zihinsel hem de fiziksel olarak zorludur. Çocukken babası, en acı verici durumları bile zihinsel olarak zorlayabildiğini açıklayan Ağrı kesici Jane'i lakabına koydu. Ama gücü test edilmek üzere. Jane, insanüstü nörolojik güçleri olan bireyleri "Neuros" tehdidini içerme ve gerekirse etkisiz hale getirmeye adamış gizli bir devlet kurumu tarafından işe alınır. Kimse telekinezi ve telepatik öneriden indüklenen halüsinasyonlara kadar değişen yeteneklerinin artmasına neden olan sapmaların ne olduğunu bilmiyor. Yeni ekibiyle yaptığı ilk soruşturma sırasında Jane, onun da tuhaf bir yeteneğe sahip olduğunu keşfeder: öldürülemez. Ne yazık ki, hala acı hissedebiliyor. Yeni güçleri Jane'i Neuros hakkında bilinmesi gereken her şeyi öğrenmeye daha kararlı hale getirir. Nadiren kötü niyetli, Neuros genellikle güçlerini kontrol edemez. Sonuç olarak, bir ölüm ve yıkım izi bırakma eğilimindedirler. Bir paniği önlemek için hükümet, Neuros'un keşfini bir sır olarak sakladı ve Neuros'u tanımlamak ve içermek için gizli bir birim oluşturdu. Güvenli bir terk edilmiş metro platformundan çalışan birimin çekirdek üyeleri, deneyimli ekip lideri Andre McBride; Akıllı bir sözle düzenli olarak silahlandırılmış özel bir ajan olan Connor King; Sürveyans ve iletişimden sorumlu gelişmiş bir bilgisayar sobası olan Riley Jensen; Birimin doktoru ve bilim adamı Dr. Seth Carpenter; Metronun orta yaşlı bekçisi Joe Waterman; Jane'in Neuros hakkında çok gizli bilgileri keşfettikten sonra işe alınan DEA'nın eski ortağı ve arkadaşı Maureen Bowers. Ağrı kesici Jane, Jimmy Palmiotti ve Joe Quesada tarafından yaratılan aynı adlı çizgi roman serisine dayanıyor.