Most Extreme Humans, dünyanın en nadir ve en dikkat çekici fiziksel rahatsızlıklarıyla yaşayan dünyanın dört bir yanından insanları konu alıyor. Elleri o kadar büyümüş ki kol saatlerini yüzük gibi takan Filipinli bir adamdan, dünyanın en küçük evli çiftinin toplam boyunun 183 cm'nin altında olduğu Brezilya'ya, Hindistan'da "kurt adam sendromu" olarak bilinen son derece nadir bir rahatsızlıkla yaşayan 19 yaşındaki bir gence kadar. Bu dizi, dünyanın vücudunuz düşünülerek inşa edilmediği bir dünyada günlük yaşamın nasıl göründüğünü inceliyor.