Rizzoli & Isles, Boston dedektifi Jane Rizzoli ve tıp uzmanı Maura Isles, suçları çözen ve Boston'un en kötü suçlularını suçlayan tam karşıtlar ve iyi arkadaşlardır. Boston'un cinayet bölümünde tek kadın dedektif olan Jane, (Maura hariç) onu korumasına izin vermeyen, aşırı koruyucu annesini atlayan ve basketbolda kardeşinden daha iyi olan sert ve cesur bir polis. Bu arada Maura, ölüler arasında genellikle yaşayanlardan daha rahattır. Her zaman istikrarlı, bazen buz gibi bir mizaçla tasarımcı kıyafetlerine kusursuz bir şekilde giyinir. Jane ve Maura, birlikte çalıştıklarını görüyorlar, hem parlak fikirlerini ve uzmanlıklarını, hem bunu kimin yaptığını, hem de Boston'un en karmaşık vakalarının "nasıl yapıldığını" anlamak için kullanıyorlar.