The River, yaban hayatı uzmanı ve TV kişiliği Emmet Cole'un hikayesini takip ediyor. Emmet, televizyondaki en popüler şovlardan biri haline gelecek olan filmi çekerken eşi Tess ve oğlu Lincoln ile dünya çapında bir seyir izledi. Amazon'da derinlemesine kaybolduktan sonra, ailesi, arkadaşları ve ekibi onu bulmak için gizemli ve ölümcül bir yolculuğa çıktılar. Ünlü kaşif Dr. Emmet Cole, keşfedilmemiş Amazon'da sihir aramaya gitti ve asla geri dönmedi. Ortadan kaybolmasıyla ilgili şok edici gerçek orada keşfedilmeyi bekliyor. Doğa şovunu izleyerek büyüyen milyonlarca çocuğa Dr. Cole bir kahramandı. Kendi oğlu Lincoln için daha çok bir muamma idi. Artık, kaybolduktan altı ay sonra, Dr. Cole'un acil durum işareti aniden söndüğünde Lincoln nihayet geçmişi gömmeye hazırdır. Annesinin çağrısında bulunan Tess Lincoln, babasını aramak için isteksizce ona katılır. Kurtarmayı finanse etmek için Dr. Cole'un eski yapımcısı Clark'ın misyon belgesel tarzını çekmesine izin vermeyi kabul ediyorlar.