Yaklaşık 50 yıl boyunca kaydedilmiş 10.000'den fazla röportajın arşivinden yararlanan David Frost Vs, efsanevi yayıncı Sir David Frost tarafından yapılan dönemi tanımlayan röportajlara odaklanıyor. Frost'un gözünden bakıldığında, 20. yüzyılın ortalarından sonlarına doğru değişim ve belirsizliğin ocağı haline gelen, günümüz dünyasına nüfuz etmeye devam eden çalkantılı zamanlarla karşılaşıyoruz. Dizi boyunca, Frost'un kariyeri kabaca kronolojik bir omurga görevi görüyor ve Frost ailesinden ve onu en iyi tanıyan ünlü yüzlerden gelen yorumlar ve içgörülerle, şaşırtıcı yükselişi aracılığıyla yakın tarihte yolculuk ediyoruz. Her bölüm, Frost'un bir kilit kişilikle yaptığı röportajlar etrafında şekilleniyor ve derin yankı uyandıran temalara bir sıçrama tahtası sağlıyor; Afrika kökenli Amerikalıların sivil hakları konusunda Muhammed Ali ile patlayıcı karşılaşmalardan, Frost'un Jane Fonda ile yaptığı sohbetlerle çerçevelenen Vietnam Savaşı'na karşı derinden bölücü öğrenci protesto hareketine ve Sir Elton John ile yapılan açıklayıcı röportajlarla şöhretin karanlık tarafını keşfetmeye kadar.