Sanctuary, gizli bir nüfusun sırlarını tutan parlak bir bilim adamı ve insanlar arasında saklanan bir grup garip ve bazen dehşet verici varlığın güzel, esrarengiz ve her zaman şaşırtıcı olan Dr. Helen Magnus'un maceralarını takip ediyor. Yeni işe alımcısı, adli psikiyatrist Dr. Will Zimmerman, ilginç teknoloji uzmanı Henry ve korkusuz kızı Ashley ile birlikte, Magnus bu tehdit altındaki olayları korumanın yanı sıra varlıklarının ardındaki gizemlerin kilidini açmaya çalışıyor.