My Brilliant Friend, hayatındaki en önemli arkadaş olan Raffaella \"Lila\" Cerullo\'nun yaşlı bir kadın olan Elena Greco\'nun hikayesini anlatıyor. Kitaplarla dolu bir eve dalmış bir yazar, Greco bilgisayarını açar ve Elena\'nın 1950\'de ilkokulla ilk yıllarında Lila ile tanıştığı noktadan başlayarak fırtınalı dostluklarının hikayesini yazmaya başlar. Tehlikeli ve büyüleyici bir Napoli\'de geçen hikayeleri, Elena\'nın parlak arkadaşı Lila\'nın gizemini ve bir şekilde en iyi arkadaşı ve en kötü düşmanı tanımlamaya çalışırken hayatlarının 60 yıldan fazla sürmesini kapsar.