1800'lerin sonlarında kurulan Walker: Independence, Batı'ya yolculukları sırasında kocası gözlerinin önünde öldürülen varlıklı bir Bostonlu olan Abby Walker'ı takip ediyor. İntikam arayışında Abby'nin yolları, amaç arayan sevimli bir haydut olan Hoyt Rawlins ile kesişir. Abby ve Hoyt'un yolculuğu onları, kendi sorunlu geçmişlerinden kaçan ve hayallerinin peşinden koşan çeşitli, eklektik sakinlerle karşılaştıkları Independence, Texas'a götürür.