Dead Rising, büyük ölçekli bir zombi salgını sırasında gerçekleşir. Zorunlu bir hükümet aşısı enfeksiyonun yayılmasını durduramadığında, dört lider enfeksiyondan kaçmalı ve aynı zamanda salgının kökenini takip etmeli ve tüm işaretler bir hükümet komplosuna işaret ediyor. Politika, kamu paranoyası ve medyanın kapsamı, hikayenin anlatısında önemli bir rol oynamaktadır.