1970'lerde Meksika'da geçen Seis Manos, sevgili akıl hocaları küçük sınır kasabalarının sokaklarında öldürüldükten sonra adalet için savaşmak için bir DEA ajanı ve bir Meksikalı Federal ile güçlerini birleştiren üç yetim dövüş sanatları savaşçısını merkezine alıyor.