Twisted Sisters, izleyicileri en beklenmedik çiftler tarafından şimdiye kadar işlenmiş en şok edici suçların içine çekiyor. Bazen bu kız kardeşler bir suç işlemek için birlikte çalışırlar, ancak ikili çoğu zaman en ölümcül sonuçlarla birbirlerine karşı dönebilir. Dizi, kız kardeşlerin suçla dolu bir yaşama doğru giden yolunu neyin tetiklediğini öğrenmek için birinci dereceden aile üyeleri ve yakın arkadaşlarla röportaj yapıyor. Müfettişler ve kolluk kuvvetleri, davayı çözdüklerini ilk elden anlatırken ve işlenen suçları anlamlandırmaya çalışırken her hikayeyi tutturur.