Ed vs. Spencer, üstünlük ve övünme hakları için alışılmadık ve tuhaf mücadelelerde sürekli olarak birbirleriyle yarışan iki en iyi arkadaş Ed ve Spencer'a odaklanıyor. Spencer, sıkı çalışmaya ve sebat etmeye kararlı bir şekilde inanan gey gözlü bir masumdur. Aksine Ed, yalan söyleyecek, hile yapacak ve arkadaşını yenmek için elinden gelen her şeyi yapacaktır. Programın sonunda, kaybeden, kazanan tarafından seçilen aşağılayıcı bir cezaya çarptırılmak zorunda kaldı.