Mary En İyiyi Bilir, başarılı bir radyo sunucusu, psişik sezgisel ve üç çocuk annesi Mary Occhino'nun ardından "anne her zaman haklıdır" terimine yepyeni bir anlam kazandıran bir belgesel-soap gerçeklik dizisidir. Çocukları Jacqueline, Chris ve Carl, isteksiz bir psişik, bir paranormal araştırmacı ve bir şüpheciden oluşan uyumsuz bir kardeş grubudur. Her bölümde izleyiciler, Mary'nin açık sözlü ağabeyi Charles ve iki sevimli torunu da dahil olmak üzere mizahi ve unutulmaz bir aile karakterleriyle tanışacaklar.